# Amylose ATTR héréditaire
Qu'est-ce que c'est
L'amylose ATTR héréditaire (hereditary transthyretin amyloidosis) est une maladie génétique rare dans laquelle le corps produit des protéines anormales qui s'accumulent dans les tissus et les organes. La protéine s'appelle transthyrétine (TTR) et est fabriquée par le foie. Chez les personnes atteintes de cette forme héréditaire, la protéine TTR contient une petite modification (mutation) dans le plan génétique. Cette protéine défectueuse se replie mal et forme de fins filaments, appelés amyloïde. Ces accumulations endommagent lentement les nerfs, le cœur et parfois d'autres organes.
La maladie est héréditaire : si un parent a le gène TTR défectueux, chaque enfant a 50 % de chances d'hériter du gène. Tout le monde n'ayant pas le gène ne développe pas de symptômes, et l'âge auquel cela se produit varie considérablement entre les familles et même au sein des familles.
Causes
La cause est une mutation du gène *TTR* sur le chromosome 4. Ce gène donne les instructions pour fabriquer la protéine transthyrétine. La protéine est produite par le foie et transporte normalement certaines substances dans le sang, comme le rétinol (vitamine A).
Dans l'amylose ATTR héréditaire, quelque chose se dérègle dans la façon dont la protéine se replie. La protéine mal formée ne peut pas bien fonctionner et commence à s'agréger en fibres (amyloïde). Ces accumulations se développent au fil du temps et endommagent les tissus environnants.
Plus de 100 mutations différentes sont connues. Certaines mutations causent plus souvent des problèmes nerveux (neuropathie), d'autres principalement des troubles cardiaques. L'origine géographique joue également un rôle : certaines mutations sont plus fréquentes dans certains groupes de population.
Comment évolue la maladie
L'amylose ATTR héréditaire est une maladie qui progresse lentement. Certaines personnes sont porteuses de la mutation mais ne ressentent rien de toute leur vie. D'autres développent des symptômes, généralement entre l'âge de 30 et 60 ans, bien que cela puisse aussi se produire plus tôt ou plus tard.
Une fois que les symptômes ont commencé, ils s'aggravent généralement progressivement sur des années jusqu'à plusieurs décennies. La vitesse varie considérablement d'une personne à l'autre. L'évolution dépend du type de mutation, de l'âge d'apparition des symptômes, des organes atteints et du fait qu'un traitement ait été commencé.
Il y a grossièrement deux formes :
- **Neuropathie périphérique** : commence généralement par des picotements et une insensibilité dans les pieds et les jambes, et s'étend
- **Forme cardiaque** : le cœur est atteint et perd sa puissance de pompage; peut se manifester rapidement, notamment avec certaines mutations
De nombreux patients ont une forme mixte avec à la fois des problèmes nerveux et cardiaques. Parfois, d'autres organes sont également atteints : système gastro-intestinal, yeux, reins, ou même le système nerveux du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central).
Symptômes par stade
**Phase précoce (pas ou symptômes minimes)**
- De nombreux porteurs ne remarquent rien et sont diagnostiqués par hasard lors d'un dépistage familial
- Parfois de légers picotements imperceptibles dans les pieds
**Phase de développement (premières années de symptômes)**
*En cas d'atteinte nerveuse :*
- Picotements, insensibilité ou sensation de brûlure dans les pieds et les jambes
- Fatigue et épuisement
- Faiblesse musculaire qui augmente lentement
- Problèmes d'équilibre et de coordination
- Sensibilité aux changements de température
- Diarrhée ou constipation
- Dysfonctionnement érectile (chez les hommes)
- Gonflement des mains et des pieds
*En cas d'atteinte cardiaque :*
- Essoufflement, d'abord à l'effort, puis aussi au repos
- Fatigue
- Battements cardiaques irréguliers
- Gonflement des jambes et des pieds
- Raideur thoracique
**Phase ultérieure**
- Faiblesse sévère des jambes, des bras et du tronc
- Dépendance à des aides techniques (canne, déambulateur, fauteuil roulant)
- Difficultés d'élocution ou de déglutition
- Insuffisance cardiaque sévère (peut être mortelle)
- Problèmes visuels
- Symptômes cognitifs potentiels (dans les formes centrales)
- Diminution importante de la sensation, de sorte que les blessures ne sont plus ressenties
La vitesse de l'aggravation et la gravité varient énormément d'une personne à l'autre. Certains restent pendant des années dans la même phase, d'autres se détériorent plus rapidement.
Ce que cela signifie pour la vie quotidienne
L'amyloïdose ATTR peut être considérable, selon la phase dans laquelle tu te trouves et les parties du corps atteintes.
**Au début :**
- Tu peux généralement encore tout faire, mais tu remarques que les symptômes émergent
- Le travail reste généralement possible, bien que la fatigue puisse augmenter
- La famille et les amis ne remarquent parfois rien
**Au stade progressif :**
- Les tâches ménagères deviennent plus difficiles
- Tu ne pourras peut-être plus conduire (surtout si l'équilibre ou la vision diminuent)
- L'adaptation ou l'arrêt du travail est souvent nécessaire
- Gagner sa vie peut devenir difficile
- Tu deviens plus dépendant des autres
- Les rendez-vous médicaux augmentent
**Plus tard :**
- Les soins à domicile ou en établissement deviennent nécessaires
- Les chutes et les blessures sont un risque réel
- Les soins personnels demandent de l'aide
- La communication peut devenir plus difficile
- La vie intime change
**Pratiquement :**
- Tu dois faire attention à la température (certains ressentent mal le froid/la chaleur)
- L'adaptation de l'alimentation peut être nécessaire (en cas de difficultés à avaler ou problèmes d'estomac)
- Des contrôles réguliers auprès d'un cardiologue, d'un neurologue et d'autres spécialistes
- Prendre des médicaments (planification, effets secondaires)
- Pour certains, des thérapeutes spécialisés : kinésithérapie, orthophonie, diététique
**Émotionnellement et socialement :**
- Incertitude concernant ton avenir
- Deuil de la perte d'indépendance
- Peur de transmettre la maladie à tes propres enfants
- Préoccupations financières (frais médicaux, allocations, hypothèque)
- Isolement si tu ne peux pas sortir autant
Perspectives
Les perspectives pour l'amyloïdose ATTR héréditaire ont changé ces dernières années grâce à la disponibilité de médicaments modificateurs de la maladie. Ces médicaments inhibent ou arrêtent la production de la protéine TTR défectueuse par le foie.
**Sans traitement :**
Pour les personnes atteintes de neuropathie périphérique, la progression moyenne est grave : sans thérapie, les patients peuvent devenir considérablement invalides dans les 5 à 10 ans suivant le début des symptômes. Pour certains, c'est plus rapide, pour d'autres plus lent. En cas d'atteinte cardiaque, la détérioration peut parfois être plus rapide.
**Avec traitement :**
Les thérapies modernes (y compris les stabilisants qui stabilisent la protéine, et les approches de génie génétique qui inhibent la production) ont démontré qu'elles peuvent ralentir la progression ou parfois même l'arrêter, surtout lorsqu'elles sont commencées tôt. Plus le traitement commence tôt, mieux il semble fonctionner. Cependant : ce sont des chiffres pour des groupes. Personne ne peut prédire à l'avance comment ta maladie se comportera.
**Nuance importante :**
- Les taux de survie et le pronostic varient énormément selon le type de mutation, l'âge auquel cela commence, les organes impliqués, et les facteurs génétiques et médicaux individuels
- Le traitement peut arrêter ou ralentir la progression, mais il ne peut généralement pas réparer les nerfs ou les tissus cardiaques endommagés
- Certains patients ont atteint une stabilisation et vivent bien avec la maladie pendant des années
- Pour d'autres, la maladie continue à progresser malgré tout, bien que peut-être plus lentement
Il est essentiel de discuter régulièrement avec ton médecin traitant de ce que ta situation personnelle signifie.
Questions fréquemment posées
**J'ai été testé et j'ai la mutation, mais je ne ressens rien. Vais-je certainement avoir des symptômes ?**
Non, pas certainement. Environ 10-25% des porteurs de certaines mutations ne développent jamais de symptômes, ou seulement à un âge très avancé. Cela dépend du type de mutation. Des contrôles médicaux réguliers (notamment échocardiogrammes et examens neurologiques) peuvent aider à détecter les changements au stade précoce, afin que tu puisses commencer le traitement avant de ressentir des symptômes.
**Puis-je transmettre cela à mes enfants ?**
Oui, si tu es porteur (avec ou sans symptômes), chacun de tes enfants a 50% de chance d'hériter du gène. Il est important d'en parler ouvertement avec ta famille et de leur conseiller de se faire tester. Les conseillers en génétique peuvent aider à mener cette conversation.
**Est-ce que l'alimentation ou le mode de vie aide contre la maladie ?**
Il n'existe pas de régime alimentaire prouvé qui guérit ou arrête l'ATTR. Cependant, une vie saine (pas de tabac, une alimentation équilibrée, une activité physique modérée selon tes capacités) est importante pour ta santé générale et cardiaque. Certaines personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent adapter leur alimentation. À discuter au mieux avec ton équipe de traitement.
**Travailler est devenu difficile. Quelles sont mes options ?**
Cela dépend de ta situation. De nombreux employeurs peuvent apporter des adaptations (horaires flexibles, télétravail, travail allégé). L'UWV peut offrir des allocations ou des parcours de réinsertion. Un médecin du travail peut examiner avec ton employeur ce qui est possible. Les travailleurs sociaux et les associations de patients peuvent fournir des informations sur les aides financières.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._