# Traitements du lymphome non hodgkinien
Le traitement du lymphome non hodgkinien varie fortement selon le type, le stade et les circonstances individuelles. Vous trouverez ci-dessous un aperçu des principales orientations thérapeutiques par catégorie. De nombreux patients reçoivent des combinaisons de ces méthodes.
Chimiothérapie
La chimiothérapie consiste généralement en plusieurs substances administrées simultanément ou en séquence. La combinaison la plus connue pour les formes agressives (comme le lymphome diffus à grandes cellules B) est le CHOP : cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone. Pour les lymphomes moins agressifs, d'autres combinaisons sont parfois utilisées.
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La chimiothérapie fonctionne en endommageant les cellules à division rapide (y compris les cellules cancéreuses). Les effets secondaires peuvent inclure : nausées et vomissements, perte de cheveux, fatigue, risque d'infection accru en raison de globules blancs plus bas, et saignements dus à des plaquettes plus basses. Ces effets secondaires sont généralement connus à l'avance et soutenus. Certains médicaments de chimiothérapie peuvent à long terme affecter le cœur ou la fertilité ; cela est toujours discuté au préalable.
Rituximab et médicaments similaires au rituximab
Le rituximab est un anticorps qui cible le CD20, une protéine sur les cellules B. Il est largement utilisé, à la fois en association avec la chimiothérapie et seul. Les médicaments similaires sont l'obinutuzumab et l'ofatumumab.
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Ces médicaments aident le système immunitaire à mieux reconnaître et détruire les cellules tumorales. Ils peuvent être administrés en perfusion (intraveineuse) ou par injection. Les effets secondaires courants sont les réactions liées à la perfusion (fièvre, frissons, essoufflement), en particulier à la première administration. Le système immunitaire peut être temporairement affaibli, ce qui peut causer des infections. Dans quelques cas, une réactivation grave de certains virus (comme l'hépatite B) peut se produire.
Anticorps bispecifiques (inhibiteurs de points de contrôle de type bispecific)
L'epcoritamab et les médicaments similaires couplent les cellules tumorales aux cellules T du patient lui-même, ce qui permet au corps de mieux mobiliser ses propres cellules immunitaires.
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(en maladie récurrente/réfractaire)
Ces médicaments aident les lymphocytes T du corps à attaquer les cellules cancéreuses. Les effets secondaires peuvent inclure : syndrome de libération de cytokines (fièvre, frissons, essoufflement, baisse de la tension artérielle), neurotoxicité et infections. Ces effets secondaires peuvent être graves et sont étroitement surveillés, en particulier au début du traitement.
Immunothérapie par cellules CAR-T
Il s'agit d'une forme avancée d'immunothérapie dans laquelle les cellules T du patient sont génétiquement modifiées en laboratoire pour mieux reconnaître les cellules tumorales. Elles sont multipliées et redonnées au patient.
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(en maladie récurrente/réfractaire)
Les cellules CAR-T se multiplient dans le corps et attaquent les cellules tumorales. Les effets secondaires courants sont le syndrome de libération de cytokines (semblable à une grippe grave : fièvre, frissons, essoufflement, très basse tension artérielle) et la neurotoxicité (confusion, convulsions, perte de conscience dans les cas graves). Ceux-ci peuvent être intenses au début mais diminuent généralement. De plus, les cellules immunitaires existantes (cellules B saines) peuvent être endommagées, ce qui peut nécessiter des suppléments d'anticorps. La thérapie CAR-T nécessite une hospitalisation et une surveillance intensive.
Inhibiteurs de BTK
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (ibrutinib, acalabrutinib, zandelisib) bloquent une protéine dont les lymphocytes B ont besoin pour survivre.
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(particulièrement dans certains types comme le lymphome lymphocytaire)
Ces comprimés inhibent la croissance tumorale en bloquant les voies de signalisation dans les cellules cancéreuses. Les effets secondaires peuvent inclure : diarrhée, fatigue, infections, saignements (y compris des saignements mineurs du nez ou des gencives) et troubles du rythme cardiaque. Certains patients développent également des caillots sanguins. La dose et la durée dépendent de la réponse et de la tolérance.
Venetoclax et inhibiteurs de BCL2
Le venetoclax bloque une protéine (BCL2) qui aide les cellules cancéreuses à survivre.
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(en combinaison avec d'autres médicaments)
Ces agents forcent les cellules tumorales à entrer en mort cellulaire programmée. Les effets secondaires peuvent inclure : diarrhée, infections (notamment en début de traitement, lors de la libération des produits de dégradation des cellules tumorales), fatigue et faible numération des cellules sanguines. Le syndrome de lyse tumorale (perturbation aiguë due à la mort cellulaire rapide) peut survenir et nécessite une préparation et une surveillance.
Bendamustine
La bendamustine est une substance de type chimiothérapie possédant à la fois des mécanismes d'action classiques et immunologiques.
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Cet agent endommagé l'ADN dans les cellules et active les cellules immunitaires. Les effets secondaires sont comparables à ceux de la chimiothérapie classique : nausées, fatigue, faibles numérations de cellules sanguines, risque d'infection. Parfois, des réactions cutanées se produisent au site de perfusion.
Radiothérapie
Pour certaines formes et stades, une radiothérapie est parfois administrée, en particulier ciblant les ganglions lymphatiques isolés ou la maladie bulkaire.
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La radiothérapie endommage les cellules cancéreuses sur place. Des effets secondaires locaux sont possibles (irritation cutanée, fatigue, inflammation des muqueuses si la gorge ou l'œsophage sont concernés). À long terme, il y a un risque de deuxièmes tumeurs et de problèmes cardiaques si de grandes parties de la poitrine ou de l'abdomen sont irradiées.
Régime HDV et SVD (chimiothérapie intensive avec transplantation de cellules souches)
Pour certains types et récidives, une chimiothérapie intensive est administrée, avec réinfusion de cellules souches autologues ou allogéniques.
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(chez les patients sélectionnés)
Cette approche vise à obtenir un contrôle tumoral maximal. Les effets secondaires sont considérables : numérations cellulaires très basses (nécessitant des transfusions et avec risque d'infection), inflammation des muqueuses, diarrhée et fatigue intense. En cas d'allogreffe (cellules souches de donneur), une réaction du greffon contre l'hôte peut survenir : le système immunitaire du donneur attaque le corps du receveur. Cela peut durer des mois à des années et affecter la peau, la digestion et les poumons.
Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (bloqueurs PD-1/PD-L1)
Le nivolumab, le pembrolizumab et d'autres agents bloquent les signaux inhibiteurs afin que le système immunitaire attaque mieux les tumeurs.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Jusqu'à **Prouvé** (selon le type et le contexte)
Ces agents aident l'organisme à activer ses propres cellules de défense. Les effets secondaires surviennent parce que le système immunitaire peut devenir hyperactif : des inflammations des poumons, du foie, des reins, de l'intestin, de la thyroïde ou du cerveau peuvent se produire. Des réactions cutanées, une fatigue et des douleurs articulaires ont également été rapportées. Ces effets secondaires peuvent être graves mais réagissent souvent aux stéroïdes ou à l'arrêt du traitement.
Brentuximab vedotin
Ceci est un anticorps conjugué (antibody-drug conjugate) qui cible le CD30.
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(chez les types CD30-positifs)
L'agent contient à la fois un moteur de reconnaissance (anticorps) et une toxine qui détruit les cellules tumorales. Les effets secondaires incluent notamment une neuropathie périphérique (fourmillements, faiblesse dans les mains et les pieds), fatigue, infections et réactions cutanées. La neuropathie peut parfois être prolongée.
Lenalidomide et immunomodulateurs
La lenalidomide stimule le système immunitaire et perturbe la croissance tumorale.
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(chez certains types, parfois en combinaison)
Cet agent augmente l'activation des cellules T et réduit la néoangiogenèse autour des tumeurs. Les effets secondaires peuvent inclure : fatigue, constipation, neuropathie, risque accru d'infection et risque de caillots sanguins. La grossesse est impossible (tératogène).
Approches expérimentales et médicaments de recherche
Diverses nouvelles thérapies sont en cours d'investigation, notamment :
- Cellules CAR-T multi-antigéniques (ciblant plusieurs cibles à la fois)
- Thérapie par cellules NK (cellules tueuses naturelles de donneur, possiblement du sang de cordon)
- Nouveaux inhibiteurs BTK et BCL2
- Combinaisons d'inhibiteurs des points de contrôle immunitaires
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Ces médicaments sont encore en essais cliniques. Les patients peuvent s'inscrire à des essais si le traitement standard ne fonctionne pas ou est épuisé. L'avantage est une efficacité potentiellement nouvelle ; l'inconvénient est l'incertitude quant aux effets secondaires.
Soins de soutien
Au-delà du traitement ciblant la tumeur, un soutien important est nécessaire :
- **Prophylaxie des infections** : antibiotiques, antiviraux ou antifongiques pour prévenir les infections
- **Transfusions** : globules rouges, plaquettes en cas de grave pénurie
- **Facteurs de croissance** : moyens pour stimuler la production de globules blancs
- **Antiémétiques** : médicaments contre les nausées
- **Traitement de la douleur** : analgésiques, parfois des médicaments plus puissants
- **Soutien psychosocial** : entretiens, travail social, parfois antidépresseurs
Ces formes de soins font partie de chaque plan de traitement.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._