# Tratamientos en la enfermedad de Fabry
El tratamiento de la enfermedad de Fabry se centra en complementar o reemplazar la enzima alfa-galactosidasa A faltante, reducir las sustancias dañinas en el cuerpo, y prevenir o ralentizar las complicaciones en el corazón, riñones y sistema nervioso. En los próximos años veremos surgir nuevos mecanismos de acción junto con el reemplazo enzimático clásico.
Terapia de reemplazo enzimático (ERT)
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
En la terapia de reemplazo enzimático, el paciente recibe la enzima alfa-galactosidasa A faltante a través de infusión. Esta enzima se fabrica en laboratorio y puede degradar la acumulación de globotriaosylceramida (Gb3) en las células. La enzima generalmente se administra directamente en la sangre a través de una infusión, después de lo cual se transporta a varios órganos.
La terapia de reemplazo enzimático ha sido el tratamiento estándar durante más de veinte años y está incluida en todas las guías internacionales. Los estudios demuestran que comenzar temprano puede ralentizar el curso de la enfermedad, especialmente en hombres y en pacientes sin daño renal o cardíaco grave.
Los efectos secundarios conocidos son reacciones durante o después de la infusión (enrojecimiento, fiebre, picazón, disnea), generalmente menos frecuentes a medida que continúa el tratamiento. Algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra la enzima, lo que puede afectar su eficacia.
Terapia con chaperonas (chaperonas farmacológicas)
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
La terapia con chaperonas utiliza pequeñas moléculas que estabilizan y reparan la propia enzima del cuerpo (cuando está presente pero deformada). Estas moléculas se unen a la enzima dañada, ayudan a plegarla en la forma correcta y le permiten funcionar mejor.
Migalastat es la chaperona más utilizada y ha sido aprobada para su uso en pacientes con variantes específicas del gen GLA que son 'amenables' (adecuadas) para este mecanismo. Se administra por vía oral (en tabletas), lo que ofrece ventajas para pacientes que toleran mal las infusiones o desean tratarse en casa.
La terapia con chaperonas solo funciona en variantes genéticas específicas. Su propia variante GLA determina si este enfoque es adecuado. Los efectos secundarios conocidos son generalmente leves: dolor de cabeza, náuseas y diarrea ocurren en una pequeña proporción de usuarios. Dado que el medicamento se metaboliza a través del hígado, la función hepática se controla regularmente.
Tratamiento de reducción de sustratos (SRT)
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
En la reducción de sustratos, se ralentiza la producción de la sustancia dañina (Gb3) en sí, en lugar de degradar esta sustancia. Como resultado, la sustancia se acumula más lentamente en las células. Esto funciona en un nivel completamente diferente al reemplazo enzimático.
Eliglustat y Lucerastat son medicamentos de esta clase. Eliglustat se ha incorporado en las guías como opción de tratamiento para ciertos pacientes; Lucerastat se está investigando más en ensayos clínicos y ya se está utilizando en algunos países.
Estos medicamentos se administran por vía oral. Lucerastat puede usarse en pacientes con función renal gravemente reducida, lo que ofrece ventajas para un grupo que es difícil de tratar con infusiones. Los efectos secundarios son comparables a la terapia con chaperonas: trastornos gastrointestinales, dolor de cabeza, y en estudios también efectos sobre la fuerza muscular (con uso prolongado bajo supervisión estricta).
Apoyo antiarrítmico y cardiológico
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Muchos pacientes con enfermedad de Fabry desarrollan arritmias cardíacas e hipertrofia cardíaca. Medicamentos como betabloqueantes, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II y en algunos casos medicamentos antiarrítmicos ayudan a prevenir la insuficiencia cardíaca y mantener el ritmo estable.
Estos medicamentos no son específicos para la enfermedad de Fabry, pero son esenciales para prevenir complicaciones cardíacas graves. Se inician y controlan mediante cardiólogos, ya que los pacientes con Fabry a veces presentan manifestaciones cardíacas atípicas que requieren diagnóstico y monitoreo cuidadosos.
Los efectos secundarios dependen del medicamento específico. Se recomiendan ECG y ecocardiografía regulares para monitorear su eficacia.
Inflamación renal y función renal
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
La protección de los riñones se logra mediante inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II, que reducen la excreción de proteínas y previenen daño adicional. En caso de insuficiencia renal grave puede ser necesaria la diálisis.
Algunos estudios muestran que la protección renal temprana combinada con suplementación enzimática funciona mejor que cualquiera de ellas sola.
Tratamiento del dolor
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
La acrofestesia (dolor ardiente en pies y manos) es un síntoma frecuente. Los analgésicos regulares, el tratamiento local y a veces medicamentos que afectan los nervios (pregabalina, gabapentina) ayudan. En caso de dolor grave se pueden considerar medicamentos más potentes.
Se están realizando investigaciones sobre nuevos mecanismos de acción (incluyendo investigación sobre factores de crecimiento e inmunomodulación), pero aún no se han incluido en la atención médica regular.
Terapia génica
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
La terapia génica tiene como objetivo reparar o reemplazar directamente el gen GLA defectuoso en las células del cuerpo, de modo que el cuerpo pueda producir la enzima por sí mismo. Esto aún se encuentra en fase experimental y de desarrollo temprano y no está disponible de forma rutinaria.
Los primeros ensayos clínicos muestran señales iniciales cautelosamente esperanzadoras, pero muchas preguntas sobre durabilidad, seguridad y efectos a largo plazo siguen abiertas.
Medicamentos en investigación dirigidos a procesos subyacentes
ExperimentaliSe está estudiando, el resultado aún es desconocido
Los estudios en curso en 2026 se centran en nuevos puntos de ataque: modulación de la proteína A4GALT (implicada en la acumulación de sustancias nocivas), mejora de la autofagia celular (descomposición natural en las células) y medicamentos neuroprotectores. Estos aún no están disponibles para tratamiento regular.
También se están realizando estudios sobre formas mejoradas del concepto de chaperona y sobre combinaciones de sustancias, con el objetivo de mejorar aún más los impulsores y la efectividad.
Cuidados de apoyo
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Además del tratamiento farmacológico, los pacientes reciben orientación de múltiples especialistas: cardiólogo (corazón), nefrólogo (riñones), neurólogo (sistema nervioso), otorrinolaringólogo (problemas de audición y equilibrio) y psicólogo (afrontamiento de enfermedad crónica). También el asesoramiento dietético y el movimiento corporal adaptado juegan un papel importante.
El examen regular de la función cardíaca, renal y nerviosa ayuda a detectar complicaciones tempranamente.
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_Esta información nunca reemplaza el juicio de un médico. Siempre discute tu situación con tu propio médico tratante._