# Traitements de la mucoviscidose
Le traitement de la mucoviscidose se concentre sur trois aspects principaux : rendre le mucus épais plus fluide et améliorer son transport dans les poumons, prévenir et combattre les infections, et soutenir la santé générale. Au cours des dernières années, ce traitement a considérablement changé grâce à de nouveaux médicaments qui agissent directement sur la protéine CFTR défectueuse. Cet onglet décrit les différents groupes de traitement utilisés.
Modulateurs du CFTR
Ce sont des médicaments qui tentent de réparer ou d'améliorer le fonctionnement de la protéine CFTR défectueuse. Ils sont classés selon ce qu'ils font : les « correcteurs » et les « potentialisateurs ».
**Ivacaftor** (un potentialisateur)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
L'ivacaftor aide la protéine CFTR à s'ouvrir et se fermer mieux, permettant à plus de sel et d'eau de traverser la paroi cellulaire. Il fonctionne particulièrement bien pour certains types génétiques de mucoviscidose (en particulier les mutations de gating). Le médicament est inhalé sous forme de poudre ou pris sous forme de comprimé.
Les effets secondaires connus incluent les maux de tête, les vomissements et la diarrhée. Chez certains patients, les valeurs hépatiques augmentent temporairement. Il figure dans les lignes directrices officielles de traitement et est approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA).
**Lumacaftor et ivacaftor en combinaison**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Le lumacaftor est un correcteur : il aide la protéine CFTR défectueuse à adopter la bonne forme pour mieux fonctionner. En combinaison avec l'ivacaftor, il est utilisé pour un type génétique très courant (F508del-homozygote et certaines combinaisons hétérozygotes). Sous forme de comprimé.
Les effets secondaires incluent notamment les nausées, la diarrhée et les maux de tête. Certains patients se sentent fatigués ou souffrent de douleurs articulaires et musculaires. Il nécessite une surveillance supplémentaire car il peut également affecter d'autres protéines dans le corps.
**Elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor en combinaison** (« triple thérapie »)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Il s'agit d'une combinaison de deux correcteurs (elexacaftor et tezacaftor) et d'un potentialisateur (ivacaftor). Elle fonctionne beaucoup plus efficacement que les combinaisons précédentes pour les types génétiques courants. Les études récentes montrent que cette combinaison conduit à une meilleure fonction pulmonaire et à moins d'infections. Sous forme de comprimé.
Les effets secondaires semblent comparables : vomissements, diarrhée, augmentation des valeurs hépatiques. Ce médicament figure dans les lignes directrices officielles et est approuvé par l'EMA. Les études montrent qu'il peut aider à prévenir la pancréatite et à stabiliser la nutrition.
**Tezacaftor et ivacaftor**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Une combinaison d'un correcteur et d'un potentialisateur pour les patients chez qui la triple thérapie n'est pas appropriée ou qui ont précédemment reçu seulement cette combinaison. Sous forme de comprimé.
Les effets secondaires sont comparables à ceux des autres modulateurs du CFTR. Ce médicament est moins utilisé maintenant que la triple thérapie est disponible, mais reste important pour certains types génétiques.
Médicaments qui fluidifient le mucus
**Dornase alfa** (DNase)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Cette enzyme est inhalée et décompose l'ADN complexe et les protéines qui épaississent le mucus. La dornase fluidifie le mucus, ce qui facilite son évacuation des poumons par la toux. Il est utilisé quotidiennement ou plusieurs fois par semaine via un nébuliseur.
Les effets secondaires sont rares ; parfois des gênes à la gorge ou des vomissements. Ce médicament figure dans les lignes directrices depuis trente ans et est considéré comme un traitement standard.
**Solution saline hypertonique**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Une eau salée avec une concentration plus élevée que le sang normal, inhalée sous forme de brouillard. Elle attire l'eau vers le mucus, ce qui le fluidifie. Généralement utilisée plusieurs fois par jour. C'est un complément bon marché et sûr à la dornase.
Les effets secondaires sont minimes ; parfois une légère toux. C'est l'un des traitements les plus anciens et figure dans toutes les lignes directrices.
**Mannitol** (poudre inhalée)
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Un sucre qui, comme la solution saline hypertonique, attire l'eau vers le mucus et le fluidifie. Inhalée sous forme de poudre. Les études montrent des bénéfices pour la fonction pulmonaire chez certains patients.
Les effets secondaires sont généralement mineurs ; parfois une toux ou des vomissements. Il est utilisé en complément, non en remplacement de la dornase.
Lutte contre les infections
**Antibiotiques inhalés** (tobramycine, colistine, azithromycine)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Parce que les patients sont vulnérables aux infections pulmonaires graves causées par des bactéries (notamment Pseudomonas aeruginosa), les antibiotiques sont régulièrement inhalés par nébulisation. La tobramycine est administrée de façon cyclique (28 jours de traitement, 28 jours d'arrêt). La colistine est un antibiotique de réserve pour les bactéries résistantes.
Les effets secondaires des antibiotiques inhalés incluent notamment les acouphènes et les troubles auditifs (particulièrement la tobramycine ; c'est pourquoi elle doit être régulièrement testée), les vomissements et les maux de gorge. Ces médicaments figurent dans toutes les directives de prévention des infections.
**Azithromycine** (en comprimé ou en liquide)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Ce n'est pas principalement pour une infection active, mais pour l'inflammation chronique et la colonisation bactérienne. Il est administré à faibles doses et de manière irrégulière (par exemple trois jours par semaine) et agit à la fois comme antibactérien et anti-inflammatoire.
Les effets secondaires sont les nausées, la diarrhée et les crampes abdominales. Ce médicament figure dans de nombreuses directives comme traitement de base standard.
Médicaments anti-inflammatoires
**Ibuprofène** (à hautes doses)
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Ce médicament anti-inflammatoire peut à hautes doses ralentir la réaction inflammatoire dans les poumons. Les études des décennies passées suggèrent que cela peut aider à ralentir le déclin lent de la fonction pulmonaire.
Les effets secondaires d'un usage prolongé incluent des problèmes d'estomac et des problèmes rénaux. Ce médicament est utilisé moins souvent depuis que de meilleurs médicaments sont disponibles.
Nutrition et suppléments
**Suppléments de vitamines liposolubles** (A, D, E, K)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Parce que le mucus épais dans le pancréas n'élimine pas bien les graisses intestinales, les patients peuvent avoir une carence en vitamines qui ne sont solubles que dans les graisses. Elles sont donc régulièrement administrées, souvent en quantités adaptées selon les résultats sanguins.
Les effets secondaires sont rares aux doses normales. C'est une prise en charge standard.
**Enzymes pancréatiques**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
De nombreux patients atteints de mucoviscidose ont un pancréas qui fonctionne mal (insuffisance pancréatique). Ils reçoivent donc des enzymes de remplacement, généralement sous forme de capsules contenant des micro-sphères, afin que les graisses, les protéines et les glucides puissent être mieux décomposés.
Les effets secondaires sont rares. C'est un traitement standard pour les personnes dont le pancréas ne fonctionne pas suffisamment.
Soins de soutien
**Physiothérapie et techniques de dégagement des sécrétions**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
La physiothérapie régulière, associée à des manœuvres manuelles ou à des appareils pour dégager et expectorer le mucus, est essentielle. Cela inclut par exemple la « positive expiratory pressure oscillante » (OPEP). Cela aide à garder les poumons ouverts et à prévenir les infections.
Cela figure dans toutes les directives et constitue la base des soins quotidiens.
**Effort et mouvement**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
L'activité physique régulière aide à dégager le mucus, améliore la fonction pulmonaire et soutient la santé générale. Cela est fortement recommandé dans toutes les directives.
Traitements plus récents et expérimentaux
**GDC-6988** (inhalé)
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
C'est un médicament en recherche continue qui doit améliorer l'excrétion d'eau et de sel dans les poumons, indépendamment de la protéine CFTR. Des essais cliniques sont en cours.
**ANG003**
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Ce médicament cible les signaux inflammatoires et est à l'étude pour prévenir les lésions pulmonaires.
**Cibles microbiennes** : recherche antivirale et anti-Staphylocoque
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Différents groupes de recherche étudient comment Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa persistent précisément dans la mucoviscidose, et si de nouvelles approches (par exemple les petits ARN qui inhibent les bactéries) pourraient aider.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._