# Traitements de la myélofibrose
Le traitement de la myélofibrose vise à soulager les symptômes, ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie. L'approche dépend de la classification des risques (risque faible, intermédiaire ou élevé), de votre âge, de votre santé générale et de la façon dont votre corps a réagi aux traitements antérieurs. Au cours des dernières années, de nouvelles possibilités ont émergé, notamment les inhibiteurs de JAK, qui ont transformé le paysage thérapeutique.
Inhibiteurs de JAK (JAK-inhibitors)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Les inhibiteurs de JAK bloquent certaines protéines (Janus Kinase) qui sont suractivées dans les cellules de myélofibrose. Ils sont considérés comme un groupe de traitement important pour de nombreux patients atteints de myélofibrose.
Le ruxolitinib était le premier inhibiteur de JAK approuvé pour la myélofibrose et reste un point de départ très utilisé. Il aide à soulager les symptômes tels que la fatigue, la transpiration et les douleurs abdominales et peut réduire la taille de la rate hypertrophiée. De nombreux patients se sentent mieux avec le ruxolitinib, bien que tout le monde n'en bénéficie pas. Les effets secondaires connus incluent l'anémie (faible taux d'hémoglobine), des nombres réduits de globules blancs et de plaquettes, des douleurs abdominales et une prise de poids. Le corps peut s'adapter au médicament au fil du temps, ce qui réduit son efficacité (résistance).
Le fedratinib, le pacritinib et le momelotinib sont des inhibiteurs de JAK plus récents utilisés comme alternative ou en traitement de suite, notamment lorsque le ruxolitinib ne fonctionne pas bien ou n'est pas bien toléré. Le fedratinib peut entraîner un risque de diarrhée. Le momelotinib est à l'étude comme option de premier choix possible pour les patients ayant un nombre faible de plaquettes, car ce médicament affecte moins directement les plaquettes que le ruxolitinib. Le pacritinib a été développé spécifiquement pour les patients présentant un faible nombre de plaquettes et peut être mieux toléré dans ce groupe.
Avec tous les inhibiteurs de JAK, un contrôle sanguin régulier est nécessaire pour détecter à temps l'anémie, les infections et autres anomalies.
Selinexor en combinaison avec les inhibiteurs de JAK
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Le selinexor est un médicament qui bloque les protéines qui aident les cellules tumorales à se développer. Dans des études récentes, le selinexor est étudié en combinaison avec le ruxolitinib chez les patients naïfs aux inhibiteurs de JAK (patients qui n'ont jamais utilisé d'inhibiteurs de JAK auparavant). La combinaison montre des résultats prometteurs dans la réduction de la rate et l'amélioration des valeurs sanguines. Les effets secondaires possibles du selinexor incluent les nausées, les vomissements, la fatigue et la perte de poids. La place exacte de cette combinaison dans le schéma thérapeutique est encore en cours de détermination.
Autres agents cytostatiques
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Le ruxolitinib et des inhibiteurs de JAK similaires ont supplanté de nombreuses anciennes chimiothérapies, mais dans certaines situations, d'autres médicaments sont encore utilisés :
- **L'hydroxyurée** (substance cytotoxique) peut être utilisée chez les patients de contrôle ayant des nombres élevés de leucocytes ou des symptômes qui ne répondent pas bien aux inhibiteurs de JAK. Elle fonctionne en inhibant la division cellulaire. Les effets secondaires incluent l'anémie, l'infertilité et le risque de transformation ultérieure en leucémie aiguë.
- **La lénalidomide** est un agent immunomodulateur qui aide particulièrement les patients atteints de myélofibrose ayant certaines anomalies génétiques (par exemple del 5q). Elle peut améliorer l'anémie. Les effets secondaires connus incluent l'anémie, la thrombose (caillots dans les vaisseaux sanguins), les lésions nerveuses et les infections.
- **L'anagrélide** est parfois utilisée pour contrôler les nombres élevés de plaquettes, notamment aux stades précoces ou lorsque les inhibiteurs de JAK ne peuvent pas être utilisés. Elle agit directement sur les mégacaryocytes (cellules qui produisent les plaquettes). Les effets secondaires incluent les maux de tête, les palpitations cardiaques et la diarrhée.
Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (transplantation de cellules souches hématologiques)
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
C'est le seul traitement qui peut potentiellement guérir la myélofibrose, mais c'est aussi le plus exigeant. Lors d'une greffe de cellules souches, vous recevez d'abord une chimiothérapie (et parfois une radiothérapie) pour éliminer vos propres cellules de myélofibrose, après quoi des cellules souches d'un donneur sont introduites dans votre corps. Ces cellules souches du donneur se développent pour former un nouveau système d'hématopoïèse et un nouveau système immunitaire.
La greffe de cellules souches est principalement envisagée chez les patients plus jeunes (généralement moins de 70 ans) à haut risque ayant un donneur compatible. Le risque de décès précoce autour de la greffe et de complications telles que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD, où les cellules du donneur attaquent vos propres cellules) est important. Des études récentes examinent de nouveaux schémas de préparation (comme des combinaisons de faibles doses de melphalan, fludarabine et thiotepa) chez des donneurs alternatifs pour réduire la charge.
Les résultats à long terme sont meilleurs sans greffe chez les patients qui survivent à la procédure, mais de nombreux patients ont des effets à long terme graves du traitement lui-même.
Soins de soutien
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Ces mesures visent à soulager les symptômes et les complications :
- **Transfusions** de globules rouges pour l'anémie. Les transfusions fréquentes peuvent causer une accumulation de fer, qui peut endommager les organes.
- **Transfusions de plaquettes** lorsque le nombre de plaquettes est très bas et que des saignements menacent.
- **Facteurs de croissance** (comme le G-CSF) peuvent parfois être utilisés pour réduire le risque d'infection, bien que cela se fasse avec prudence car la stimulation des globules blancs peut également accélérer la progression de la maladie.
- **Traitement des complications** telles que la goutte (allopurinol ou fébuxostat), les crises de goutte et la thrombose splanchnique (caillots dans les vaisseaux sanguins abdominaux).
- **Supplémentation** en acide folique et vitamine B12 car le corps utilise davantage ces substances.
Approches expérimentales en cours de recherche
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Divers nouveaux médicaments sont examinés dans des essais cliniques :
- **Nouveaux inhibiteurs de JAK** (comme le flonoltinib, le gecacitinib et l'INCA035784) qui pourraient agir plus sélectivement sur certaines protéines JAK ou être mieux tolérés par certains organes.
- **Agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO) **: ceux-ci stimulent la production de plaquettes et sont examinés pour leurs effets sur la progression et les symptômes de la myélofibrose.
- **Vision de la médecine de précision **: un traitement plus ciblé basé sur votre profil génétique individuel (par exemple, les mutations que vous avez) est un sujet de recherche intensive.
- **Études de combinaison **: le mélange de différents mécanismes (par exemple, inhibiteurs de JAK plus selinexor, ou inhibiteurs de JAK plus agents immunitaires expérimentaux) est en cours d'investigation.
- **Traitement de l'hématopoïèse extramedullaire **: quand la formation de sang s'établit en dehors de la moelle osseuse dans les organes (par exemple le foie et la rate), on étudie comment cela peut être abordé de manière ciblée.
Le paysage de la recherche évolue rapidement, et ce qui est expérimental maintenant pourrait être prouvé ou étudié dans quelques années.
Traitement des complications spécifiques
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
- **Thrombose** (caillots dans les vaisseaux sanguins, y compris dans les organes abdominaux) : traité avec des anticoagulants (anticoagulants), bien qu'administrés avec prudence en raison de la forte tendance aux saignements dans la myélofibrose.
- **Transformation en leucémie aiguë** : c'est une complication grave. Le traitement ressemble aux protocoles de leucémie aiguë (par exemple, agents hypométhylants comme l'azacitidine, ou chimiothérapie), mais le pronostic est généralement limité.
- **Infections** : traitées de manière agressive en raison du risque plus élevé d'anémie et de faible nombre de globules blancs.
Qu'est-ce qui détermine le traitement que vous recevez ?
Le choix dépend de :
- Votre **classification de risque** (faible, intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé), déterminée par les facteurs de la maladie et les anomalies génétiques.
- Votre **âge et votre état de santé général**.
- Votre **nombre de cellules sanguines**, en particulier les plaquettes (certains inhibiteurs de JAK sont plus risqués avec des nombres très faibles).
- Si vous **avez reçu des traitements antérieurs** et comment vous y avez réagi.
- Votre **préférence** et la charge que vous êtes disposé à supporter.
- La disponibilité d'un **donneur approprié** (pour la transplantation).
Votre médecin en discutera avec vous et l'ajustera si nécessaire à mesure que votre maladie évolue.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._