# Traitements de la maladie de Parkinson
Le traitement de Parkinson vise à soulager les symptômes et à maintenir la qualité de vie. Il n'existe pas de traitements qui arrêtent les dommages sous-jacents aux cellules cérébrales, mais il existe diverses approches qui peuvent réduire les problèmes moteurs, la rigidité et le tremblement. Le choix du traitement dépend du stade de la maladie, des symptômes les plus gênants, et de la façon dont la personne a réagi aux médicaments précédents.
Médicaments qui complètent ou remplacent la dopamine
**Lévodopa (L-DOPA)**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
La lévodopa est le médicament le plus efficace contre les symptômes moteurs de Parkinson. L'organisme convertit la lévodopa en dopamine, une substance dont la quantité diminue chez les personnes atteintes de Parkinson. Comme la dopamine ne peut pas atteindre directement le cerveau, la lévodopa est utilisée comme substitut. Au stade précoce, de nombreuses personnes peuvent ressentir un soulagement considérable de la rigidité et de la lenteur avec des doses plus faibles. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la durée d'action de chaque dose peut devenir plus courte, entraînant des périodes alternées de meilleur et de moins bon fonctionnement (fluctuations « on-off »).
Les effets secondaires connus incluent les nausées (surtout au début), les troubles du mouvement (choréoathétose) après une utilisation prolongée, la somnolence, et en général les mêmes effets secondaires que les autres remplaçants de dopamine : baisse de la pression artérielle à l'effort, hallucinations aux stades tardifs, et comportement impulsif. Ces effets varient fortement d'une personne à l'autre.
**Agonistes de la dopamine (notamment pramipexol, ropinirole, rotigotine)**
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Les agonistes dopaminergiques imitent l'action de la dopamine dans le cerveau. Ils sont surtout utilisés au stade précoce, parfois seuls et plus tard en association avec la lévodopa. Ils peuvent réduire le tremblement et la rigidité, bien que généralement moins puissamment que la lévodopa. L'avantage est qu'ils ne s'épuisent pas immédiatement comme la lévodopa peut le faire après quelques années.
Les effets secondaires se chevauchent partiellement avec ceux de la lévodopa : nausées, somnolence, baisse de la pression artérielle, hallucinations. Une préoccupation particulière est le risque de comportement impulsif (jeu, achats en ligne, appétit débridé) chez certains utilisateurs, particulièrement à des doses plus élevées. Un gonflement des chevilles et une vigilance réduite peuvent également survenir.
**Inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (inhibiteurs COMT)**
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Ces médicaments (l'entacapone est le plus utilisé) prolongent la durée d'action de la lévodopa en ralentissant sa dégradation dans l'organisme. Ils sont généralement utilisés en association avec la lévodopa, particulièrement si la personne devient moins stable et que les symptômes fluctuent davantage. Ils n'ajoutent pas de propre action dopaminergique, mais « prolongent » l'action de chaque dose de lévodopa.
Les effets secondaires sont mineurs, mais peuvent inclure la diarrhée, une urine foncée et une accélération du rythme cardiaque.
**Inhibiteurs de la monoamine oxydase B (inhibiteurs MAO-B, par exemple sélégiline, rasagiline)**
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Les inhibiteurs MAO-B freinent le processus naturel de dégradation de la dopamine dans le cerveau. Ils peuvent être utilisés notamment au stade précoce comme traitement unique, ou plus tard en association avec la lévodopa ou les agonistes dopaminergiques. L'effet est généralement modéré, mais certaines études suggèrent qu'ils peuvent potentiellement ralentir la progression de la maladie, bien que cela n'ait pas été définitivement prouvé.
Les effets secondaires sont généralement mineurs. En association avec certains autres médicaments (notamment certains antidépresseurs et opioïdes), des situations à risque peuvent survenir.
Agents ciblant les symptômes non moteurs
**Anticholinergiques (par exemple benztropine)**
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Ces médicaments agissent contre le tremblement et la rigidité en inhibant un autre système de neurotransmetteurs (acétylcholine). Ils sont administrés moins souvent qu'auparavant, car ils sont moins efficaces que la lévodopa et ont des effets secondaires plus forts. Cependant, ils peuvent être utiles au stade précoce si le tremblement est dominant.
Les effets secondaires sont assez nombreux : vision floue, sécheresse buccale, constipation, problèmes de miction, confusion et problèmes de mémoire, particulièrement chez les personnes âgées.
**Antidépresseurs**
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De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson souffrent de dépression et d'anxiété. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et certains autres antidépresseurs sont prescrits pour traiter ces troubles de l'humeur. Cela n'améliore pas directement les problèmes de mouvement, mais contribue à la qualité de vie.
Les effets secondaires dépendent du type d'antidépresseur, mais incluent la fatigue, la dysfonction sexuelle et parfois une aggravation initiale de l'anxiété.
**Médicaments contre l'insomnie et la somnolence**
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De nombreuses personnes atteintes de Parkinson souffrent de cauchemars, d'un sommeil agité, d'insomnie ou d'une somnolence diurne excessive. Les problèmes liés au sommeil sont traités en fonction du problème spécifique (réveils nocturnes, sommeil nocturne perturbé, endormissement soudain pendant la journée). Différents médicaments et approches peuvent aider.
**Médicaments pour les troubles gastro-intestinaux et de la vessie**
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La constipation et les difficultés à uriner sont très courantes dans la maladie de Parkinson. Elles peuvent être une conséquence directe de la maladie elle-même ou des médicaments. Des laxatifs, une augmentation de l'apport hydrique et certains médicaments (par exemple la dompéridone pour les troubles gastro-intestinaux) sont utilisés. Les médicaments contre la constipation sont particulièrement importants car une constipation grave peut perturber l'absorption des médicaments antiparkinsonniens.
Thérapie du mouvement et réadaptation
**Physiothérapie**
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Une thérapie du mouvement régulière et encadrée aide à maintenir la souplesse des muscles, à contrer les changements d'équilibre et la tendance aux chutes, et à préserver la mobilité plus longtemps. Cela fonctionne mieux si cela commence plus tôt dans la maladie. La physiothérapie ne remplace pas les médicaments, mais les complète : l'entraînement aide à maintenir l'indépendance et à réduire les risques de chute.
**Thérapie orthophonique**
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De nombreuses personnes atteintes de Parkinson développent des problèmes d'élocution (voix douce et monotone) et des difficultés à avaler (dysphagie). L'entraînement orthophonique peut améliorer la clarté de la parole et soutenir une alimentation et une hydratation sûres. C'est particulièrement important car les difficultés à avaler peuvent entraîner l'étouffement, la malnutrition et la pneumonie.
Traitements chirurgicaux
**Stimulation cérébrale profonde (SCP)**
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La SCP est une opération dans laquelle de fines électrodes sont placées dans des zones spécifiques du cerveau pour les stimuler avec des impulsions régulières. Cela peut soulager considérablement le tremblement, la rigidité et la lenteur, en particulier aux stades intermédiaires et avancés. Ce n'est pas adapté à tout le monde : cela aide surtout ceux dont les symptômes réagissent encore bien à la lévodopa, mais où les médicaments fonctionnent de manière moins stable.
La procédure nécessite une présélection approfondie et des ajustements répétés après l'implantation. Les effets secondaires incluent l'infection, les saignements lors de l'opération, les changements de parole et de comportement, et les défauts techniques du dispositif.
**Pallidotomie et thalamotomie**
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Ce sont des techniques opératoires plus anciennes dans lesquelles le tissu cérébral est détruit (ablaté). Elles sont beaucoup moins utilisées de nos jours car la SCP fonctionne généralement mieux et est réversible. Elles peuvent toujours survenir chez les patients qui ne peuvent pas subir une SCP.
Approches thérapeutiques complémentaires
**Activité physique et programmes d'exercices (y compris la danse, le tai-chi)**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Différentes formes de mouvement régulier (danse, natation, yoga, tai-chi) montrent des effets positifs sur l'équilibre, la marche et la qualité de vie. Il n'est pas tout à fait clair si cela ralentit la progression de la maladie, mais cela contribue clairement au maintien de la mobilité et au bien-être mental. Ces approches sont davantage un complément qu'un remplacement des médicaments.
**Stimulation du nerf vague (SNV)**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Des recherches récentes étudient si la stimulation du nerf vague (par électrodes ou méthodes non invasives) peut améliorer les symptômes de Parkinson. Ceci n'a pas encore été inclus dans le traitement standard, mais est étudié dans des essais cliniques en raison du lien entre les systèmes nerveux et la régulation immunitaire.
**Urolitine A**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
L'urolothine A est une substance dérivée de certains composants alimentaires qui a montré des effets neuroprotecteurs dans des études de laboratoire contre les dommages de type parkinsonien. La recherche en est encore à un stade très précoce et expérimental ; il n'existe aucune preuve d'efficacité chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
**Cannabidiol (CBD)**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
En conditions de laboratoire, le CBD (un composant du cannabis sans effet psychoactif) montre des effets neuroprotecteurs possibles contre certaines formes de dommages cellulaires. Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, les preuves restent très limitées. Il est examiné dans un nombre d'études cliniques, notamment pour les symptômes non moteurs tels que l'anxiété et l'insomnie.
Orientations expérimentales
**Immunomodulateurs**
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Étant donné que la recherche indique que l'inflammation et les changements immunitaires jouent un rôle dans la maladie de Parkinson, des agents sont étudiés qui pourraient réarmer le système immunitaire ou freiner les processus inflammatoires. Ceci n'est pas encore en application clinique, mais est en cours dans des études.
**Thérapie génique**
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Au stade de la recherche, des possibilités sont examinées d'augmenter la production de dopamine dans les régions cérébrales ou de prévenir les dommages cellulaires par édition génétique. Ceci est encore très expérimental et non disponible en dehors de recherches spécialisées.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._