# Tratamientos de la amiloidosis sistémica
El tratamiento de la amiloidosis sistémica se enfoca en dos objetivos: detener la producción de proteínas dañinas y aliviar los síntomas causados por la deposición de amiloide en los órganos. El tratamiento más adecuado depende del tipo de amiloidosis, qué órganos están afectados y qué tan avanzada está la enfermedad.
Tratamiento de la amiloidosis por cadena ligera (amiloidosis AL)
Tratamiento citostático
En la amiloidosis AL, el objetivo es eliminar las células de la médula ósea que producen proteínas defectuosas. Esto se logra generalmente con combinaciones de quimioterapia y agentes dirigidos específicamente.
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Bortezomib en combinación con agentes alquilantes y dexametasona* forma la base de muchos esquemas de tratamiento. El bortezomib inhibe una máquina de procesamiento celular (el proteasoma) causando la muerte de las células anormales. Esto se complementa con citostáticos como melfalan y dexametasona de corta duración. Este enfoque muestra remisión demostrable en una gran proporción de pacientes recién diagnosticados. Los efectos secundarios conocidos incluyen daño nervioso en manos y pies (neuropatía periférica), fatiga y efectos en el sistema sanguíneo. Investigaciones recientes sugieren precaución con el uso prolongado de dexametasona debido a la toxicidad acumulada.
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Daratumumab* es un anticuerpo monoclonal dirigido contra ciertas células de la médula ósea. Se añade cada vez más a los esquemas estándar, especialmente en pacientes recién detectados. La combinación mejora los resultados. Los posibles efectos secundarios incluyen reacciones relacionadas con la infusión, infecciones y fatiga.
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
*Los anticuerpos trispecíficos* son inmunoterapias más nuevas (dirigidas entre otros contra BCMA y GPRC5D) que se están probando actualmente en ensayos clínicos para la amiloidosis AL. Estos agentes activan el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas mediante múltiples rutas simultáneamente. Los estudios aún están en curso, pero los primeros resultados son alentadores.
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
*Sonrotoclax* es un agente experimental que se está investigando en combinación con dexametasona y posiblemente daratumumab, especialmente para pacientes con anomalías genéticas específicas (translocación t(11;14)). Se enfoca en el colapso de proteínas protectoras en células anormales.
Trasplante de células madre
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*El trasplante autólogo de células madre* (reinserción de células madre propias después de quimioterapia intensiva) se considera para pacientes seleccionados con buena tolerancia cardíaca y preparación. Puede proporcionar remisión prolongada. El riesgo radica en efectos secundarios intensivos, infecciones e insuficiencia cardíaca durante la recuperación. Ya no es un tratamiento estándar para todos los pacientes con AL, pero puede beneficiar a ciertos grupos.
Tratamiento de la amiloidosis transtiretina hereditaria (amiloidosis ATTR)
Estabilizadores
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Tafamidis* es un agente que estabiliza la proteína transtiretina, evitando que se descomponga y forme amiloide. Esto ralentiza demostrable la progresión del daño nervioso e la afectación del músculo cardíaco. Los efectos secundarios son leves; pueden ocurrir inflamaciones periféricas y acumulación de líquidos.
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Diflunisal* (un antiinflamatorio) también estabiliza la transtiretina, pero se usa menos frecuentemente debido al riesgo de enfermedad renal con uso prolongado.
Inhibidores de la síntesis de proteínas
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Inotersen y patisiran* son dos enfoques moleculares diferentes que reducen la producción de la proteína transtiretina dañina. Inotersen es un oligonucleótido antisentido (un fragmento de ARN artificial) que bloquea el mensaje de transtiretina en las células. Patisiran utiliza interferencia de ARN ('silenciamiento génico'). Ambos ralentizan demostrable el deterioro neurológico. Inotersen puede causar inflamación y problemas en el sistema sanguíneo; patisiran requiere infusiones regulares.
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Voxelotor* (actualmente menos usado que los agentes mencionados anteriormente) es otro inhibidor de la síntesis de proteínas que se está investigando para ciertas formas de ATTR.
Tratamiento de apoyo
Protección cardíaca
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
En pacientes con afectación cardíaca (cardiomiopatía amiloide) se utilizan medicamentos cardíacos clásicos: inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina para regular la presión arterial, y betabloqueantes para ralentizar el ritmo cardíaco. Estos no eliminan la masa amiloide, pero ayudan al corazón a funcionar de manera más eficiente a pesar de los depósitos.
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
*Diuréticos* (píldoras de agua) alivian la acumulación de líquido y la falta de aire. La dosificación cuidadosa es esencial porque el corazón de los pacientes con amiloidosis es sensible a los cambios en el equilibrio de líquidos.
Protección renal
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
En la afectación renal (nefropatía amiloide) se utilizan agentes reductores de la excreción: inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Estos ralentizan la pérdida de función renal. En caso de insuficiencia renal grave, puede ser necesaria la diálisis.
Tratamiento sintomático
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Para el dolor nervioso (neuropatía) se utilizan analgésicos y a veces anticonvulsivos. Para la diarrea o los problemas del ritmo cardíaco hay medicamentos específicos disponibles que alivian los síntomas sin tratar la amiloidosis subyacente.
Enfoques de diagnóstico e imagen en desarrollo
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
*Mapeo por RMN y secuencias de RMN de alta resolución* (incluido el estudio AMYLOCARP) se están investigando para detectar depósitos amiloides de manera más precisa y temprana en muñecas y otras áreas. Esto puede mejorar el diagnóstico futuro.
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
*99mTc-p5+14* es un trazador radiactivo experimental que hace visibles las ubicaciones de amiloides en el cuerpo. Esto aún está en fase de investigación con voluntarios sanos y pacientes.
Monitoreo y tratamiento de seguimiento
Independientemente del tipo de amiloidosis, se realiza un monitoreo regular mediante análisis de sangre (se mide la proteína dañina), función renal, ecocardiograma e posiblemente otras pruebas de imagen. Esto determina si el tratamiento ayuda y si son necesarios ajustes. Algunos pacientes logran una respuesta completa y pueden tener períodos de remisión prolongada; otros requieren tratamiento continuo.
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_Esta información nunca reemplaza el juicio de un médico. Siempre discute tu situación con tu propio médico tratante._