# Traitements de l'amyloïdose systémique
Le traitement de l'amyloïdose systémique vise deux objectifs : arrêter la production de protéines nuisibles et soulager les symptômes causés par le dépôt d'amyloïde dans les organes. Le traitement approprié dépend du type d'amyloïdose, des organes atteints et du stade d'avancement de la maladie.
Traitement de l'amyloïdose légère des chaînes (amyloïdose AL)
Traitement cytostatique
Pour l'amyloïdose AL, l'objectif est d'éliminer les cellules de la moelle osseuse qui produisent les protéines défectueuses. Ceci est généralement réalisé par des combinaisons de chimiothérapie et de traitements ciblés.
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*Bortezomib en combinaison avec des agents alkylants et la dexaméthasone* constituent la base de nombreux schémas de traitement. Le bortezomib inhibe une machine de traitement cellulaire (le protéasome) qui entraîne la mort des cellules anormales. Ceci est complété par des cytostatiques tels que le melphalan et une dexaméthasone courte durée. Cette approche montre une rémission évidente chez une large partie des patients nouvellement diagnostiqués. Les effets secondaires connus sont les lésions nerveuses aux mains et aux pieds (neuropathie périphérique), la fatigue et les effets hématologiques. Des recherches récentes suggèrent une prudence avec l'utilisation prolongée de dexaméthasone en raison de la toxicité accumulée.
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*Daratumumab* est un anticorps monoclonal ciblant certaines cellules de la moelle osseuse. Il est de plus en plus souvent ajouté aux schémas standard, en particulier pour les patients nouvellement détectés. La combinaison améliore les résultats. Les effets secondaires possibles sont les réactions liées à la perfusion, les infections et la fatigue.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
*Les anticorps trispecifiques* sont des immunothérapies plus récentes (notamment ciblant BCMA et GPRC5D) actuellement testées dans des essais cliniques pour l'amyloïdose AL. Ces agents activent le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses via plusieurs voies simultanément. Les études sont en cours, mais les premiers résultats sont encourageants.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
*Sonrotoclax* est un agent expérimental étudié en combinaison avec la dexaméthasone et possiblement le daratumumab, en particulier pour les patients présentant des anomalies génétiques spécifiques (translocation t(11;14)). Ceci vise à effondrer les protéines protectrices des cellules anormales.
Transplantation de cellules souches
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*La transplantation autologue de cellules souches* (réimplantation de ses propres cellules souches après une chimiothérapie intensive) est envisagée pour les patients sélectionnés ayant une bonne tolérance cardiaque et préparation. Ceci peut produire une rémission prolongée. Le risque réside dans les effets secondaires intensifs, les infections et l'insuffisance cardiaque pendant la récupération. Ce n'est plus un traitement standard pour tous les patients atteints d'AL, mais peut offrir des avantages pour certains groupes.
Traitement de l'amyloïdose héréditaire de la transthyrétine (amyloïdose ATTR)
Stabilisateurs
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*La tafamidis* est un agent qui stabilise la protéine transthyrétine, l'empêchant de se décomposer et de former de l'amyloïde. Ceci ralentit démontrablement la progression des lésions nerveuses et l'atteinte du muscle cardiaque. Les effets secondaires sont bénins ; les gonflements périphériques et l'accumulation de liquide peuvent survenir.
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*La diflunisal* (un anti-inflammatoire) stabilise également la transthyrétine, mais est moins souvent utilisée en raison du risque de maladie rénale lors d'une utilisation prolongée.
Inhibiteurs de la synthèse protéique
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*L'inotérsen et le patisiran* sont deux approches moléculaires différentes qui réduisent la production de la protéine transthyrétine nuisible. L'inotersen est un oligonucléotide antisens (un fragment d'ARN artificiel) qui bloque le message de la transthyrétine dans les cellules. Le patisiran utilise l'interférence ARN (« silençage génique »). Les deux ralentissent démontrablement la détérioration neurologique. L'inotersen peut causer de l'inflammation et des problèmes hématologiques ; le patisiran nécessite des perfusions régulières.
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*Voxelotor* (actuellement moins utilisé que les agents mentionnés ci-dessus) est un autre inhibiteur de la synthèse protéique étudié pour certaines formes d'ATTR.
Traitement de soutien
Protection cardiaque
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Chez les patients atteints d'une atteinte cardiaque (cardiomyopathie amyloïde), les traitements cardiaques classiques sont utilisés : les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine pour la régulation de la tension artérielle, et les bêtabloquants pour le ralentissement du rythme cardiaque. Ces traitements n'éliminent pas la masse amyloïde, mais aident le cœur à fonctionner plus efficacement malgré les dépôts.
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*Diurétiques* (pilules d'eau) soulagent l'accumulation de liquide et l'essoufflement. Un dosage prudent est essentiel car le cœur des patients amyloïdosés est sensible aux changements d'équilibre hydrique.
Protection rénale
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En cas d'atteinte rénale (néphropathie amyloïde), des médicaments réduisant l'excrétion sont utilisés : inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Ceux-ci ralentissent la perte de fonction rénale. En cas d'insuffisance rénale grave, une dialyse peut être nécessaire.
Traitement symptomatique
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Pour la douleur nerveuse (neuropathie), des analgésiques et parfois des anticonvulsivants sont utilisés. Pour la diarrhée ou les problèmes de rythme cardiaque, des médicaments spécifiques sont disponibles qui soulagent les symptômes sans traiter l'amyloïdose sous-jacente.
Approches diagnostiques et d'imagerie en développement
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
*IRM-mapping et séquences IRM haute résolution* (y compris l'étude AMYLOCARP) sont étudiés pour détecter les dépôts amyloïdes plus précisément et plus tôt dans les poignets et autres zones. Cela pourrait améliorer le diagnostic futur.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
*99mTc-p5+14* est un traceur radioactif expérimental qui rend visibles les localisations amyloïdes dans le corps. Ceci est toujours en phase de recherche avec des volontaires sains et des patients.
Suivi et traitement ultérieur
Quel que soit le type d'amyloïdose, un suivi régulier est effectué par des analyses de sang (la protéine dangereuse est mesurée), la fonction rénale, l'échocardiographie et possiblement d'autres examens d'imagerie. Cela détermine si le traitement aide et si des ajustements sont nécessaires. Certains patients atteignent une réponse complète et peuvent avoir de longues périodes de rémission ; d'autres nécessitent un traitement continu.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._