# Traitements du cancer de la prostate métastatique
Le traitement du cancer de la prostate métastatique dépend du stade de la maladie et de la réaction du cancer à la thérapie hormonale. Les traitements visent à ralentir la croissance, à soulager les symptômes et à préserver la qualité de vie. Les principales formes de traitement sont décrites ici.
Thérapies hormonales (traitement par déprivation d'androgènes)
La thérapie hormonale est la base du traitement du cancer de la prostate métastatique. Les hommes reçoivent des médicaments qui abaissent les niveaux de testostérone ou bloquent l'action de la testostérone.
**Agonistes et antagonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH)**
Ces médicaments inhibent la production de testostérone par les testicules. Ils agissent via le cerveau et assurent que les signaux vers les testicules sont interrompus. Le traitement doit être réadministré régulièrement (par exemple mensuellement ou trimestriellement par injections).
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Les effets secondaires peuvent comprendre des bouffées de chaleur, des sueurs nocturnes, une libido réduite et des troubles de l'érection. Certains hommes éprouvent une prise de poids, une fatigue ou des changements d'humeur. Avec un usage prolongé, une diminution de la densité osseuse et une perte musculaire peuvent survenir.
Anti-androgènes (première génération)
Le bicutamide et la flutamide bloquent le récepteur sur lequel la testostérone agit dans les cellules cancéreuses. Ils sont souvent combinés avec la thérapie par GnRH.
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Les effets secondaires sont similaires à ceux de la thérapie par GnRH, complétés par une possible sensibilité des seins et des lésions de la région abdominale.
Nouveaux inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (ARTA)
Des médicaments comme l'enzalutamide, l'apalutamide et la darolutamide sont des substances plus récentes qui se lient beaucoup plus fortement au récepteur aux androgènes dans les cellules cancéreuses. Ceux-ci sont généralement administrés en combinaison avec la thérapie par GnRH, en particulier aux stades précoces de la maladie métastatique.
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Des études ont montré que ces combinaisons retardent la mortalité due à la maladie et prolongent la durée de vie globale par rapport à la thérapie par GnRH seule. Les effets secondaires comprennent notamment la fatigue, les douleurs abdominales, la diarrhée, et dans de rares cas, certains hommes ont rapporté moins fréquemment un premier accident vasculaire cérébral ou des troubles du rythme cardiaque.
Chimiothérapie
Le docétaxel et le cabazitaxel sont des chimiothérapies utilisées à certains stades du cancer de la prostate métastatique, en particulier lorsque le cancer est devenu résistant à la thérapie hormonale (résistant à la castration).
**Docétaxel**
Le docétaxel est un taxane qui ralentit le taux de division des cellules cancéreuses en endommageant les microtubules dans les cellules. Il est administré par voie intraveineuse.
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Le docétaxel peut prolonger l'espérance de vie, en particulier aux stades précoces de la maladie castration-résistante. Les effets secondaires incluent la perte de cheveux, un faible nombre de globules blancs (risque d'infection), des nausées, la diarrhée ou la constipation, et des picotements dans les doigts et les orteils. Certains hommes éprouvent une fatigue intense.
**Cabazitaxel**
Le cabazitaxel est un autre taxane, généralement utilisé après le docétaxel. Il fonctionne de la même manière : il perturbe le cycle de division des cellules cancéreuses.
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Les effets secondaires ressemblent à ceux du docétaxel, notamment la neutropénie (faible nombre de globules blancs), le risque d'infections, les nausées et la fatigue.
Thérapie par radioligan
La thérapie par radioligan Lu-177 PSMA est un traitement ciblé qui est de plus en plus utilisé dans le cancer de la prostate castration-résistant avec des métastases osseuses.
**Thérapie par radioligan Lu-177 PSMA**
Il s'agit d'une radiothérapie dans laquelle une particule radioactive (lutétium-177) est introduite dans la circulation sanguine par injection. La particule se lie aux protéines (PSMA) sur les cellules cancéreuses, en particulier dans les métastases osseuses et ganglionnaires. La radioactivité endommage ces cellules cancéreuses de l'intérieur.
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Une analyse synthétique récente d'études montre que cette thérapie peut réduire la douleur et retarder la mortalité due à la maladie, en particulier chez les hommes atteints de métastases osseuses. Les effets indésirables incluent la fatigue, les nausées, la sécheresse buccale, et dans certains cas une diminution temporaire de certains taux de cellules sanguines. L'exposition aux rayonnements radioactifs est limitée et localisée ; les effets à long terme sont encore en cours d'investigation.
Radium-223
Le radium-223 est une source de rayonnement alpha qui s'accumule dans les métastases osseuses et les endommage de l'intérieur.
**Radium-223**
Ce médicament est administré par voie intraveineuse en plusieurs traitements (généralement six injections à intervalles hebdomadaires). Il agit principalement sur les métastases osseuses et est utilisé au stade de résistance à la castration.
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Le radium-223 peut réduire la douleur et prolonger la durée de vie globale. Les effets indésirables sont généralement limités, mais peuvent inclure une baisse des taux de cellules sanguines (avec risque d'infection ou de saignements), de la diarrhée et de la fatigue.
Traitements de soutien
**Protecteurs osseux (bisphosphonates et inhibiteurs du ligand RANK)**
Chez les hommes atteints de nombreuses métastases osseuses, des protecteurs osseux peuvent être utilisés pour prévenir les fractures osseuses et soulager la douleur osseuse. Ceux-ci fonctionnent en ralentissant la vitesse de la résorption osseuse.
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Les effets indésirables peuvent inclure des problèmes de mâchoire (lors d'un usage prolongé), des douleurs articulaires, et très rarement des fractures osseuses avec cicatrisation retardée.
**Gestion de la douleur**
À mesure que la maladie progresse, le soulagement de la douleur par les opioïdes peut être nécessaire, associé à des médicaments supplémentaires contre les nausées et la constipation.
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Les analgésiques sont adaptés à la gravité de la douleur. Les effets indésirables dépendent du médicament choisi et peuvent inclure la fatigue, l'inactivité intestinale et des modifications du sommeil.
**Radiothérapie sur des métastases spécifiques**
L'irradiation externe peut être ciblée localement sur les métastases osseuses douloureuses ou les métastases cérébrales pour soulager la douleur et prévenir les symptômes neurologiques.
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Les effets indésirables dépendent du site irradié et peuvent inclure une éruption cutanée, la fatigue, et en cas d'irradiation cérébrale, parfois des problèmes de mémoire ou de concentration.
Thérapies en investigation
**Thérapie guidée par biomarqueurs et tests génomiques**
Certaines études examinent si les tests de mutations génétiques dans les tumeurs aident à mieux choisir la thérapie la plus efficace. C'est un domaine de recherche actuel, mais pas encore disponible en routine.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
**Thérapies combinées avec radium-223 et enzalutamide**
Les données préliminaires suggèrent que la combinaison du radium-223 avec certains inhibiteurs du récepteur des androgènes pourrait présenter des avantages, mais ceci est encore en cours d'investigation dans de grands essais cliniques.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
**Thérapie androgène bipolaire**
Il s'agit d'une approche expérimentale où le blocage des androgènes et l'apport d'androgènes sont alternés, dans le but de restaurer la sensibilité aux thérapies. Ceci est actuellement en cours d'étude.
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
**Nouveaux inhibiteurs du récepteur des androgènes (Xaluritamig)**
De nouvelles molécules de cette classe sont en cours d'investigation pour les hommes qui sont devenus résistants aux thérapies existantes.
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Quand et pourquoi les traitements changent
Au stade précoce de la maladie disséminée (hormone-sensible), les hommes reçoivent généralement une combinaison de thérapie GnRH et d'un inhibiteur plus récent du récepteur des androgènes. Cette combinaison prolonge le temps avant que la maladie ne devienne résistante.
Après des mois ou des années, le cancer peut devenir résistant à ces traitements hormonaux (résistant à la castration). À ce moment, les traitements passent à la chimiothérapie (docétaxel ou cabazitaxel), la thérapie par radioligand, ou le radium-223, selon la localisation des métastases, la rapidité de progression de la maladie, et la tolérance de l'homme aux effets indésirables.
Pour tous les traitements, le contact régulier avec l'équipe de traitement est important. Les prises de sang et l'imagerie aident à déterminer si un traitement fonctionne encore ou si des ajustements sont nécessaires.
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_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._