# Traitements du cancer du sein métastatique
Le traitement du cancer du sein métastatique est fortement adapté aux propriétés biologiques de la tumeur et à ses sites de métastase. Les objectifs sont généralement de ralentir la croissance, de soulager les symptômes et de préserver la qualité de vie aussi longtemps que possible. Le traitement est presque toujours prolongé et est régulièrement ajusté en fonction de son efficacité.
Formes sensibles aux hormones (HR+/HER2−)
**Thérapie hormonale avec inhibiteurs CDK4/6**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
C'est généralement le premier traitement du cancer du sein métastatique sensible aux hormones. Les agents hormonaux (généralement des inhibiteurs d'aromatase ou le fulvestrant) bloquent l'action de l'œstrogène, qui stimule beaucoup de ces tumeurs. Les inhibiteurs CDK4/6 sont des agents qui inhibent les protéines cellulaires nécessaires à la croissance tumorale. Ils sont administrés ensemble.
Cette combinaison ralentit la croissance tumorale et prolonge les périodes de stabilité chez les patients. Les effets secondaires courants sont la fatigue, la diarrhée, une diminution des globules blancs (ce qui peut favoriser les infections) et les nausées. Des analyses de sang régulières surveillent ces effets.
**Thérapie hormonale sans inhibiteurs CDK4/6**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Pour les patients qui ne sont pas candidates aux inhibiteurs CDK4/6, ou après épuisement de ceux-ci, les agents bloquant les hormones sont poursuivis ou changés. Ceux-ci comprennent les inhibiteurs d'aromatase ou le modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogène tamoxifène. Ils agissent en inhibant la production ou la liaison d'œstrogène.
Les effets secondaires sont généralement légers : les douleurs articulaires, les bouffées de chaleur, la sécheresse oculaire et les problèmes vaginaux peuvent survenir. Le risque d'ostéoporose augmente avec un usage prolongé.
**Bisphosphonates**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Les bisphosphonates sont principalement utilisés chez les patients atteints de métastases osseuses. Ils inhibent la résorption osseuse et peuvent prévenir les complications liées au squelette (fractures, douleur). Des recherches récentes indiquent des bénéfices possibles pour la survie, notamment chez certains types de tumeurs.
Les effets secondaires courants sont la douleur à la mâchoire, l'inflammation de la mâchoire (rare) et parfois des nausées. Des contrôles dentaires et ophtalmologiques réguliers sont recommandés.
Formes positives pour HER2
**Thérapie ciblée HER2 avec chimiothérapie**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Les tumeurs qui expriment beaucoup HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) peuvent être traitées avec des agents qui inhibent HER2. Ce sont souvent des anticorps monoclonaux (trastuzumab, pertuzumab) ou des inhibiteurs de petites molécules (lapatinib, tyrosine kinase inhibitors). Ceux-ci sont souvent combinés à la chimiothérapie.
Ces combinaisons peuvent entraîner des périodes de stabilisation plus longues. Les effets secondaires possibles sont les effets cardiaques (liés au cœur), la perte de cheveux, les nausées et la fatigue.
**Thérapie ciblée HER2 sans chimiothérapie**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Pour certains patients atteints d'une maladie HER2-positive, on enquête pour savoir si un double blocage HER2 (deux mécanismes d'action différents) sans chimiothérapie suffit. Les études montrent des résultats favorables pour certains groupes.
Les effets secondaires sont généralement plus légers que la combinaison avec la chimiothérapie.
**Chimiothérapie chez HER2-positif**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Lorsque les agents ciblant HER2 perdent leur efficacité ou ne sont pas appropriés, la chimiothérapie est appliquée. Cela augmente les dommages à l'ADN dans les cellules tumorales. Pour les formes métastatiques HER2-positives, une chimiothérapie métronome (doses plus faibles, administrées plus souvent) peut être envisagée.
Les effets secondaires typiques sont la perte de cheveux, les nausées, la fatigue et un risque accru d'infection en raison de faibles globules blancs.
Formes triple-négatives (HR−/HER2−)
**Chimiothérapie**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Les cancers triple-négatifs ne répondent pas à la thérapie hormonale ou à la thérapie ciblée HER2. La chimiothérapie est généralement la première intervention. Cela peut être administré en tant qu'agent unique ou en combinaison, selon l'état de santé général et les préférences.
Les effets secondaires sont les mêmes que ceux de la chimiothérapie en général : perte de cheveux, nausées, fatigue, diarrhée et faibles globules blancs.
**Immunothérapie**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
Certaines tumeurs triple-négatives présentent des caractéristiques immunologiques qui peuvent rendre l'immunothérapie (par exemple, les inhibiteurs de checkpoint) favorable. Ceci fait l'objet de recherches intensives en combinaison avec la chimiothérapie. Les premiers résultats sont encourageants pour certains groupes.
Les effets indésirables de l'immunothérapie sont atypiques : des réactions de type inflammatoire aux poumons, à l'intestin et à d'autres organes peuvent survenir, ainsi que de la fatigue et des plaintes articulaires.
**Diagnostic moléculaire (genetic testing)**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Les patients atteints d'un cancer triple-négatif peuvent être dépistés pour les mutations BRCA ou d'autres anomalies génétiques. Lorsque certaines mutations sont présentes, des médicaments ciblés (inhibiteurs de PARP en cas de mutation BRCA) peuvent être utilisés.
Les effets indésirables des inhibiteurs de PARP incluent l'anémie, les nausées et la fatigue.
Traitement symptomatique
**Radiothérapie**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
Lorsque la maladie disséminée est symptomatique localement (par exemple, douleurs osseuses ou métastases cérébrales avec symptômes neurologiques), la radiothérapie est appliquée. Cela peut être quelques traitements brefs (hypofractionation) ou davantage de séances selon le schéma traditionnel. L'objectif est le soulagement des symptômes et la réduction du risque infectieux.
Les effets indésirables dépendent de la région irradiée : irritation cutanée, fatigue, et très rarement lésion permanente des organes sous-jacents.
**Médicaments de soutien contre les complications osseuses**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
En cas de métastases osseuses, en plus des bisphosphonates, des médicaments comme le dénosumab (inhibiteur de RANKL) peuvent être administrés. Ceux-ci inhibent davantage la résorption osseuse. Une surveillance régulière de l'hypocalcémie (taux de calcium sanguin trop bas) est nécessaire.
**Palliateurs contre la douleur et la fatigue**
ProuvéiInclus dans les directives officielles, ou approuvé par l'EMA ou la FDA
L'analgésie, le soutien du sommeil et la gestion de l'énergie sont des éléments clés. Les études sur la thérapie par l'exercice progressif (activité physique progressive) et le soutien cognitivo-comportemental contre la fatigue montrent les premiers résultats positifs.
Approches expérimentales
**Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL)**
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Il s'agit d'une thérapie cellulaire avancée où les cellules immunitaires du corps sont prélevées sur la tumeur, multipliées en laboratoire et réinjectées. Ceci se déroule dans les cliniques comme une recherche pour certaines formes.
**Thérapie par cellules CAR-T**
ExpérimentaliEn cours d'étude, l'issue est encore inconnue
Similaire à TIL : les cellules immunitaires sont génétiquement modifiées pour mieux reconnaître les cellules tumorales. Ceci en est aux stades initiaux de la recherche pour le cancer du sein.
**Immunothérapie personnalisée basée sur les caractéristiques tumorales**
ExaminéiRésultats positifs dans les études cliniques, pas encore un traitement standard
L'analyse de laboratoire des anomalies tumorales (mutations) aide parfois à sélectionner l'immunothérapie ou les médicaments ciblés. Des études sont en cours sur l'efficacité de cette approche (par exemple, l'essai ComboMATCH).
Soins de soutien et palliatifs
La gestion des effets indésirables est au moins aussi importante que la tumeur elle-même. Cela comprend le soutien nutritionnel, l'accompagnement psychologique, la gestion des symptômes (douleur, nausées) et les programmes d'exercice. Pour les patients atteints de lymphœdème (gonflement dû à un système lymphatique dysfonctionnel), la thérapie physique et la compression sont standard.
Les recherches récentes indiquent les bénéfices potentiels du calendrier nutritionnel (par exemple, l'alimentation à horaires restreints) pour la gestion de l'énergie et la capacité de résilience, bien qu'il s'agisse de petites études pilotes.
---
_Ces informations ne remplacent jamais le jugement d'un médecin. Discutez toujours de votre situation avec votre propre professionnel de santé._