# Opciones de tratamiento en la esclerosis sistémica
El tratamiento de la esclerosis sistémica se orienta a frenar la progresión y aliviar los síntomas según el órgano afectado. Dado que la enfermedad puede evolucionar de forma muy variable y afectar diferentes órganos, el enfoque suele individualizarse. Los tratamientos que se describen aquí se centran en reducir la fibrosis, estabilizar la función vascular y prevenir o disminuir las complicaciones.
Tratamiento vascular: Fenómeno de Raynaud
**Bloqueadores de canales de calcio**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estos medicamentos relajan los vasos sanguíneos y mejoran el flujo sanguíneo en dedos de manos y pies. Funcionan bloqueando los canales de calcio en las células del tejido muscular de los vasos sanguíneos, lo que reduce la contracción. Se utilizan ampliamente como primera opción en ataques de Raynaud. Los efectos secundarios conocidos incluyen dolores de cabeza, mareos e hinchazón de pies y tobillos.
**Inhibidores de fosfodiesterasa-5 (inhibidores de PDE-5)**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estas sustancias dilatan los vasos sanguíneos al activar la molécula cGMP. Se utilizan en manifestaciones de Raynaud moderadas a graves, especialmente cuando los bloqueadores de canales de calcio tienen un efecto insuficiente. Los efectos secundarios incluyen dolores de cabeza, problemas digestivos y erecciones dolorosas.
**Antagonistas de receptores de endotelina**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estos inhiben la acción de la endotelina, una sustancia que estrecha los vasos sanguíneos. Se clasifican según qué tipos de receptores bloquean (selectiva o no selectivamente) y pueden mejorar la vasodilatación y el flujo sanguíneo. Los efectos secundarios incluyen retención de líquidos, dolores de cabeza e irritación hepática.
**Prostaciclinas y treprostinilo**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estos actúan como sustitutos o análogos de la prostaciclina, una sustancia endógena que relaja los vasos sanguíneos e inhibe la agregación plaquetaria. Mejoran el flujo sanguíneo y pueden administrarse por inhalación, infusión u oralmente. Los efectos secundarios dependen de la vía de administración; la inhalación puede causar dolor de garganta, la infusión a menudo requiere un catéter central.
**Treprostinilo inhalado**
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
Una forma inhalada de treprostinilo se está investigando actualmente para ataques sintomáticos de Raynaud en la esclerosis sistémica. Los datos iniciales sugieren tolerabilidad sin efectos secundarios graves en periodos de prueba cortos.
**Nicotinamida (vitamina B3)**
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
Estudios recientes sugieren que la suplementación con nicotinamida puede ayudar tanto en el fenómeno de Raynaud primario como en el relacionado con esclerodermia. Los mecanismos subyacentes implican el metabolismo energético celular y la inhibición de la inflamación. La efectividad a largo plazo y la dosis óptima aún están en investigación.
Tratamiento antifibrótico y antiinflamatorio
**Micofenolato (ácido micofenólico o micofenolato de mofetilo)**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Esto inhibe el crecimiento de ciertos glóbulos blancos implicados en la fibrosis. Se utiliza ampliamente para la afectación cutánea y pulmonar. Puede causar molestias gastrointestinales, se tolera bien y se ha incluido en muchas guías nacionales. En el trasplante de células madre a veces se utiliza como tratamiento posterior.
**Metotrexato**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Un citostático que inhibe las células inflamatorias. Se utiliza especialmente en la enfermedad cutánea en estadio temprano y en ciertas formas de inflamación muscular. Los efectos secundarios incluyen náuseas, supresión de la médula ósea e irritación hepática.
**Abatacept**
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
Este medicamento bloquea la activación de células T al inhibir la coestimulación. Las revisiones sistemáticas indican que el abatacept contribuye a la inhibición de procesos inflamatorios en diversas enfermedades autoinmunes, incluida la esclerosis sistémica. Se investiga especialmente en combinación con otros fármacos para la afectación cutánea.
**Bosentán y otros antagonistas de endotelina**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Además de sus efectos vasculares, los antagonistas de endotelina pueden tener propiedades antifibróticas al inhibir el crecimiento de fibroblastos. El bosentán y otros de este grupo pueden aplicarse en enfermedad cutánea y pulmonar temprana.
**Inhibidores de la señalización de FGF/FGFR**
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
Las rutas de señalización dependientes del crecimiento, en particular a través del receptor de FGF, juegan un papel en la fibrosis y las reacciones inflamatorias. Los estudios se centran en cómo la modulación de estas vías puede afectar tanto la remodelación tisular como la función inmunológica. Esta es aún principalmente un área experimental.
Afectación pulmonar
**Ciclofosfamida**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Un citostático potente utilizado en la enfermedad pulmonar intersticial progresiva. Puede ralentizar la progresión de la fibrosis y preservar mejor la función pulmonar. Los efectos secundarios graves incluyen cistitis, infertilidad y daño pulmonar; el monitoreo intensivo es esencial.
**Micofenolato**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Cada vez más utilizado como alternativa a la ciclofosfamida, con un perfil de efectos secundarios más favorable. Los estudios muestran efectos equivalentes en la función pulmonar en ciertos grupos de pacientes.
**Fármacos antifibróticos (pirfenidona, nintedanib)**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estos inhiben mecanismos específicos de fibrosis en el tejido pulmonar. Se utilizan en la fibrosis pulmonar idiopática progresiva y los estudios amplían su aplicación en la enfermedad pulmonar asociada a esclerodermia. Los efectos secundarios incluyen problemas gastrointestinales, fotosensibilidad y cambios hepáticos.
**Monitoreo de óxido nítrico exhalado**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Esto no es un tratamiento, sino una técnica de examen para detectar la actividad inflamatoria en los pulmones en enfermedades del tejido conectivo. Los valores elevados de NO pueden señalar que la actividad inflamatoria está aumentando y que puede ser necesario ajustar la terapia.
Protección renal y de la crisis renal
**Inhibidores de la ECA**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Tratamiento crucial para la crisis renal de esclerodermia. Inhiben el sistema de angiotensina y previenen el daño vascular en el riñón. Han demostrado ser salvavidas y se inician tan pronto como se detecta afectación renal, incluso sin una crisis probable. Los efectos secundarios incluyen presión arterial baja, tos crónica y aumento de potasio.
Inflamación y fibrosis gastrointestinal
**Inhibidores de la bomba de protones**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Suprimen la producción de ácido gástrico. Muchos pacientes con esclerosis sistémica tienen reflujo ácido debido a la reducción de la motilidad esofágica; los IBP ofrecen protección contra la erosión. El uso prolongado puede causar deficiencia de vitamina B12 y magnesio.
**Fármacos procinéticos**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Estos potencian el movimiento gastrointestinal y ayudan a impulsar la nutrición hacia adelante cuando las contracciones normales son débiles. Se utilizan cuando el reflujo y la lentitud esofágica causan síntomas.
**Inmunosupresión en fibrosis gastrointestinal**
InvestigadoiResultados positivos en estudios clínicos, aún no es tratamiento estándar
Las observaciones recientes sugieren que el micofenolato y otros fármacos antiinflamatorios pueden ayudar a ralentizar la progresión de la fibrosis GI. El mecanismo subyacente implica la inhibición de la activación de fibroblastos y citocinas inflamatorias.
Trasplante de células madre
**Trasplante autólogo de células madre (ASCT)**
ProbadoiIncluido en directrices oficiales, o aprobado por EMA o FDA
Esta es una forma intensiva de tratamiento en la que se recolectan células madre de la médula ósea del paciente, el sistema inmunológico se elimina ('agota') y luego se reinoculan las células madre. Esto 'reinicia' el sistema inmunológico. En pacientes adecuados con enfermedad cutánea y pulmonar en estadio temprano y activa, ASCT puede detener significativamente la progresión de la fibrosis. Los efectos secundarios pueden ser graves (infecciones, daño de la médula ósea, infertilidad a largo plazo). Después de ASCT, a menudo se administra micofenolato para prevenir recaídas.
Direcciones de investigación y futuras
**CTX112 (terapia con células CAR-T dirigida a células B)**
ExperimentaliSe está estudiando, el resultado aún es desconocido
Este producto de genoterapia funciona desactivando selectivamente los linfocitos B que producen autoanticuerpos. Se está probando en ensayos de fase 2 para enfermedades autoinmunológicas refractarias, incluida la esclerosis sistémica.
**NKX019**
ExperimentaliSe está estudiando, el resultado aún es desconocido
Un nuevo fármaco que aborda las células B en un punto de unión diferente. Los estudios de fase 1/2 examinan la seguridad y eficacia en enfermedades mediadas por inmunidad.
**Nerandomilast**
ExperimentaliSe está estudiando, el resultado aún es desconocido
Este fármaco se enfoca en fosfodiesterasas y cascadas inflamatorias. Actualmente se está investigando para la esclerosis sistémica basándose en evidencia anterior de que puede afectar la fibrosis tisular y la disfunción vascular.
**Modulación de piruvato quinasa M2**
ExperimentaliSe está estudiando, el resultado aún es desconocido
La investigación reciente demuestra que esta enzima está elevada en la esclerosis sistémica y está implicada en la patogénesis de la enfermedad. Los posibles inhibidores terapéuticos de esta enzima aún se encuentran en fase preclínica, pero constituyen un área de investigación que puede ofrecer nuevos conocimientos.
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_Esta información nunca reemplaza el juicio de un médico. Siempre discute tu situación con tu propio médico tratante._